故事发生在《加勒比海盗3：世界的尽头》沉船湾之战20年后。 男孩亨利（布兰顿·思怀兹 Brenton Thwaites 饰）随英国海军出航寻找被聚魂棺诅咒的父亲“深海阎王”威尔·特纳（奥兰多·布鲁姆 Orlando Bloom 饰），却在百慕大三角遭遇被解封的亡灵萨拉查船长（哈维尔·巴登 Javier Bardem 饰）。获取自由的萨拉查屠尽加勒比海盗，征服了整个海域，手刃了“黑胡子”爱德华·蒂奇（伊恩·麦柯肖恩 Ian McShane 饰）的里海海盗王赫克托·巴博萨船长（杰弗里·拉什 Geoffrey Rush 饰）在女巫Haifaa Meni(格什菲·法拉哈尼 Golshifteh Farahani 饰)口中得知了萨拉查的真实目的：为寻找他的宿敌杰克船长（约翰尼·德普 Johnny Depp 饰）。海盗的命运皆压在落魄的老杰克被封印的黑珍珠号，以及天文学家卡琳娜·史密斯（卡雅·斯考达里奥 Kaya Scodelario 饰）口中的远古三叉戟上。
约翰尼·德普 佩内洛普·克鲁兹 杰弗里·拉什 伊恩·麦柯肖恩 凯文·麦克纳利 山姆·克拉弗林 阿斯特丽德·伯格斯-弗瑞斯贝 斯蒂芬·格拉汉姆 基思·理查兹 理查德·格雷弗斯 格雷格·埃利斯 达米恩·奥哈尔 奥斯卡·贾恩那达 安东·莱瑟 罗杰·阿拉姆 朱迪·丹奇 克里斯托弗·法里班克 保罗·巴泽利 布隆森·韦伯 理查德·汤姆森 松崎悠希 罗比·凯 斯蒂夫·艾弗茨 伊恩·默瑟 道比·欧帕瑞 嘉玛·沃德 塞巴斯蒂安·阿梅斯托 胡安·卡洛斯·凡希多 杰拉德·摩纳科 卢克·罗伯茨 丹尼尔·英格斯 艾米莉亚·琼斯 帕
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