雷及弟（颖儿 饰）、云嫣（吴千语 饰）和楚月（徐冬冬 饰）本是情同手足的同胞姐妹，却因为一场意外而四散天涯，过上了大相径庭的生活。一晃眼数十年过去，三姐妹已然长大，却并不知道彼此的存在和下落。雷及弟和养母一起经营着镖局，云嫣被将军收养后成为了养尊处优的大小姐，楚月则跟着师傅修习武术，练就了一身好本领。
某日，雷及弟接到了一个奇怪的委托，她所要护送的货物，竟然是一位年轻的男子，名叫陈三六（李易峰 饰）。此人虽然满腹经纶却是个榆木脑袋，因为其特殊的身世而面临着波澜万丈的生活。在“送镖”途中，雷及弟意外的邂逅了云嫣和楚月，一行人共同追查着她们的身世和种种谜团。
国产剧